Regim de administrare a acenocumarolului cu interval de timp fractional
O. Parvu, A.D. Corlan, Revista de medicina si farmacie -- Orvosi es Gyogyszereszeti Szemle 2006, 52, suppl D: 209-212

Consecinte cantitative ale modelului farmacologic al actiunii anticoagulantelor orale explorate prin simulare computerizata
A.D. Corlan, I. Corlan, C. Constantinescu. Terapeutica, Farmacologie si Toxicologie Clinica 2003, 7(3), 39-54.

REZUMAT: Controlul raspunsului terapeutic la administrarea anticoagulantelor orale constituie o problema inca nerezolvata satisfacator, peste 6% din pacientii anticoagulati suferind anual un eveniment hemoragic major, aproape 1% decedand ca urmare a tratamentului, iar nivelul de anticoagulare fiind mentinut intre limite terapeutice, in ansamblu, doar 60% din timp.

Numeroase studii recente prezinta rezultate cantitative ale unor aspecte izolate de farmacocinetica si farmacodinamica a anticoagulantelor orale. Sistemul de simulare prezentat in aceasta lucrare integreaza rezultatele privind: absorbtia si distributia enantiomerilor R si S ai acenocumarolului si warfarinei, varietatile genetice ale eliminarii acestora datorate mutatiilor genetice ale citocromului P-450 (CYP2C9), efectul asupra vitamin-K₁-2,3-epoxid reductazei si modificarile cantitative in metabolismul vitaminei K, efectul scaderii concentratiei vitaminei-KH₂ asupra sintezei factorilor II, VII, IX si X, proteinei C si proteinei S, efectul sintezei si eliminarii diferite a acestora asupra valorii raportului INR.

Cu acest simulator sunt explorate prin prisma efectului asupra INR scenarii de administrare a anticoagulantelor orale cu diverse regimuri in functie de parametri genetici si constitutionali. S-a putut reproduce evolutia obisnuita, la majoritatea pacientilor, a INR-ului sub tratament. Scaderea activitatii CYP2C9 s-a insotit de schimbarea raportului intre concentratiile plasmatice de enantiomeri S- si R-warfarina, conform literaturii. Simularea administrarii de regimuri de intretinere de acenocumarol cu doza variabila de la o zi la alta, cum ar fi 2-2-2-2-1, precum si neadministrarea dozelor la ore fixe au avut drept efect o crestere a oscilatiilor INR in cursul tratamentului de intretinere de pana la trei ori fata de administrarea unei doze fixe la o ora fixa.

[Terapeutica] [postprint (PDF)]

^*Vom folosi adresa dvs doar pentru a va raspunde la mesaj.