Regim de administrare a acenocumarolului cu interval de timp fractional
O. Parvu, A.D. Corlan, Revista de medicina si farmacie -- Orvosi es Gyogyszereszeti Szemle 2006, 52, suppl D: 209-212

Consecinţe cantitative ale modelului farmacologic al acţiunii anticoagulantelor orale explorate prin simulare computerizată
A.D. Corlan, I. Corlan, C. Constantinescu. Terapeutică, Farmacologie şi Toxicologie Clinică 2003, 7(3), 39-54.

REZUMAT: Controlul răspunsului terapeutic la administrarea anticoagulantelor orale constituie o problemă încă nerezolvată satisfăcător, peste 6% din pacienţii anticoagulaţi suferind anual un eveniment hemoragic major, aproape 1% decedând ca urmare a tratamentului, iar nivelul de anticoagulare fiind menţinut între limite terapeutice, în ansamblu, doar 60% din timp.

Numeroase studii recente prezintă rezultate cantitative ale unor aspecte izolate de farmacocinetică şi farmacodinamică a anticoagulantelor orale. Sistemul de simulare prezentat în această lucrare integrează rezultatele privind: absorbţia şi distribuţia enantiomerilor R şi S ai acenocumarolului şi warfarinei, varietăţile genetice ale eliminării acestora datorate mutaţiilor genetice ale citocromului P-450 (CYP2C9), efectul asupra vitamin-K₁-2,3-epoxid reductazei şi modificările cantitative în metabolismul vitaminei K, efectul scăderii concentraţiei vitaminei-KH₂ asupra sintezei factorilor II, VII, IX şi X, proteinei C şi proteinei S, efectul sintezei şi eliminării diferite a acestora asupra valorii raportului INR.

Cu acest simulator sunt explorate prin prisma efectului asupra INR scenarii de administrare a anticoagulantelor orale cu diverse regimuri în funcţie de parametri genetici şi constituţionali. S-a putut reproduce evoluţia obişnuită, la majoritatea pacienţilor, a INR-ului sub tratament. Scăderea activităţii CYP2C9 s-a însoţit de schimbarea raportului între concentraţiile plasmatice de enantiomeri S- şi R-warfarină, conform literaturii. Simularea administrării de regimuri de întreţinere de acenocumarol cu doză variabilă de la o zi la alta, cum ar fi 2-2-2-2-1, precum şi neadministrarea dozelor la ore fixe au avut drept efect o creştere a oscilaţiilor INR în cursul tratamentului de întreţinere de până la trei ori faţă de administrarea unei doze fixe la o oră fixă.

[Terapeutica] [postprint (PDF)]

^*Vom folosi adresa dvs. doar pentru a vă răspunde la mesaj